En la industria farmacéutica y otros sectores regulados, demostrar que un equipo está limpio no consiste únicamente en comprobar que no existen residuos visibles. Una estrategia de control adecuada debe aportar evidencia de que los residuos relevantes se mantienen dentro de límites de aceptación previamente establecidos y científicamente justificados.
En este contexto aparecen dos conceptos que suelen confundirse: validación de limpieza y verificación de limpieza.
Aunque están estrechamente relacionados, no responden a la misma pregunta ni tienen el mismo alcance.
Validar no es lo mismo que verificar
Una forma sencilla de entender la diferencia es analizar la pregunta que responde cada actividad.
La validación de limpieza busca responder:
¿Podemos demostrar que este proceso de limpieza funciona de manera consistente y reproducible bajo las condiciones establecidas?
La verificación de limpieza busca responder:
¿Podemos demostrar que esta ejecución específica de la limpieza cumplió los criterios establecidos?
Health Canada describe la verificación de limpieza como la obtención de evidencia después de una limpieza específica para demostrar que los residuos de interés se encuentran por debajo de límites predefinidos.
La validación de limpieza, en cambio, forma parte de una estrategia más amplia para demostrar que el proceso de limpieza es eficaz, reproducible y se mantiene bajo control durante su ciclo de vida.
Esta diferencia de alcance es fundamental para establecer una estrategia de limpieza basada en el riesgo.
¿Qué es la validación de limpieza?
La validación de limpieza busca generar evidencia documentada de que un procedimiento de limpieza es capaz de controlar, de manera consistente, los residuos y contaminantes relevantes hasta niveles aceptables.
Por esta razón, no debería limitarse a obtener un resultado analítico satisfactorio.
Una estrategia robusta de validación puede considerar, entre otros aspectos:
- evaluación y gestión del riesgo;
- selección de productos y equipos worst case;
- establecimiento y justificación de límites de aceptación;
- identificación de superficies y puntos críticos de muestreo;
- definición de métodos de muestreo, como swab y rinse;
- selección y validación de métodos analíticos apropiados;
- estudios de recuperación del método de muestreo;
- ejecución documentada del protocolo;
- gestión de desviaciones y resultados;
- seguimiento del desempeño del proceso.
Desde un enfoque de ciclo de vida, la evidencia generada debe permitir demostrar que el proceso de limpieza es eficaz, reproducible y se mantiene en un estado de control bajo las condiciones definidas.
En términos sencillos:
Un resultado conforme demuestra que una ejecución cumplió. Un proceso validado aporta evidencia de que la limpieza puede funcionar consistentemente bajo las condiciones establecidas.
¿Qué es la verificación de limpieza?
La verificación de limpieza tiene un alcance más específico.
Su objetivo es obtener evidencia sobre una ejecución particular del procedimiento de limpieza y determinar si cumple los criterios de aceptación establecidos.
Dependiendo del proceso y de la estrategia definida, la verificación puede incluir:
- inspección visual;
- muestreo mediante hisopado (swab);
- muestreo por enjuague (rinse);
- determinaciones analíticas apropiadas;
- comparación de los resultados con los límites de aceptación establecidos.
Por tanto, mientras la validación estudia el desempeño del proceso, la verificación aporta evidencia sobre una ejecución determinada.
Validación de limpieza vs. verificación de limpieza: principales diferencias
| Validación de limpieza | Verificación de limpieza |
| Evalúa el proceso de limpieza. | Evalúa una ejecución específica. |
| Busca demostrar consistencia y reproducibilidad. | Busca confirmar el cumplimiento de la ejecución evaluada. |
| Se integra en una estrategia de ciclo de vida. | Tiene un alcance puntual. |
| Requiere una estrategia documentada de validación. | Se realiza conforme a procedimientos o protocolos establecidos. |
| Considera el conocimiento del proceso y la gestión del riesgo. | Genera evidencia sobre la limpieza evaluada. |
| Contribuye a establecer y mantener el estado validado del proceso. | Puede formar parte de la evidencia utilizada para mantener el estado de control. |
Esta distinción es importante porque varias verificaciones satisfactorias no constituyen, por sí solas, una validación completa.
Para sustentar un estado validado, las ejecuciones y sus resultados deben formar parte de una estrategia documentada y científicamente justificada que considere, entre otros elementos, el riesgo, las condiciones del proceso, los criterios de aceptación y la reproducibilidad.
Un ejemplo práctico
Supongamos que una planta multiproducto utiliza el mismo equipo para fabricar diferentes productos.
Después de ejecutar el procedimiento de limpieza, se toman muestras en los puntos establecidos y los resultados analíticos se encuentran por debajo de los límites de aceptación definidos.
¿Qué demuestra esta evidencia?
Demuestra que la ejecución evaluada cumplió los criterios establecidos.
Sin embargo, para afirmar que el proceso de limpieza se encuentra validado, la organización necesita un conjunto más amplio de evidencia que sustente que el procedimiento es eficaz y reproducible dentro de las condiciones previamente definidas.
Ahí se encuentra una de las principales diferencias entre ambos conceptos:
La verificación aporta evidencia de que una ejecución cumplió; la validación aporta evidencia del desempeño consistente del proceso.
¿La verificación deja de ser necesaria cuando el proceso está validado? No necesariamente.
La validación de limpieza no debería entenderse como una actividad que termina con la aprobación de un protocolo o informe.
Un enfoque de ciclo de vida contempla el seguimiento del proceso para confirmar que los procedimientos de limpieza continúan siendo efectivos y permanecen bajo control.
La naturaleza y frecuencia de este seguimiento dependerán, entre otros factores, del nivel de riesgo, las características del proceso, los equipos utilizados, los productos involucrados, los cambios implementados y el conocimiento acumulado.
Por ello, validación y verificación no deben entenderse como actividades competidoras, sino como conceptos relacionados dentro de una estrategia de control.
La verificación puede aportar evidencia sobre ejecuciones específicas, mientras que la validación integra evidencia científica y documentada para demostrar y mantener el control del proceso.
¿Por qué es importante diferenciar validación y verificación de limpieza?
Confundir ambos conceptos puede conducir a estrategias inadecuadas.
Por un lado, una organización podría interpretar algunos resultados analíticos conformes como evidencia suficiente para afirmar que su proceso de limpieza está validado.
Por otro, podría implementar actividades de validación desproporcionadas sin considerar adecuadamente el riesgo, el conocimiento del proceso y la criticidad de los productos y equipos.
Una estrategia de validación de limpieza debería permitir responder preguntas como:
¿Cuáles son los residuos críticos?
¿Qué producto representa el peor caso (worst case)?
¿Cuáles son las superficies o ubicaciones más difíciles de limpiar?
¿Qué límites de aceptación deben aplicarse y cómo se justifican?
¿Cómo se demuestra la recuperación del método de muestreo?
¿Qué evidencia demuestra que el proceso es reproducible?
¿Cómo se mantendrá el proceso en estado de control?
Responder adecuadamente estas preguntas permite transformar la limpieza de una actividad puramente operativa en un proceso científicamente sustentado, documentado y defendible durante una auditoría o inspección.
Validación de limpieza y verificación de limpieza: la diferencia en una frase
Verificar confirma el cumplimiento de una ejecución de limpieza. Validar demuestra el desempeño consistente del proceso de limpieza.
Esta diferencia resulta especialmente relevante cuando una organización necesita demostrar que sus procedimientos controlan adecuadamente el riesgo de contaminación cruzada y que el proceso permanece en un estado de control.
Preguntas frecuentes sobre validación de limpieza
¿Validación y verificación de limpieza son lo mismo?
No. La verificación de limpieza aporta evidencia sobre una ejecución específica, mientras que la validación de limpieza busca demostrar, mediante una estrategia documentada, el desempeño consistente del proceso bajo las condiciones establecidas.
¿Una verificación satisfactoria significa que el proceso está validado?
No por sí sola. Un resultado satisfactorio demuestra el cumplimiento de la ejecución evaluada. La validación requiere un conjunto de evidencia científicamente justificada que permita demostrar el desempeño consistente del proceso.
¿Qué métodos pueden utilizarse para verificar la limpieza?
Dependiendo de la estrategia, el proceso y los residuos de interés, pueden utilizarse herramientas como la inspección visual, el muestreo por hisopado (swab), el muestreo por enjuague (rinse) y métodos analíticos apropiados.
¿Qué significa worst case en validación de limpieza?
El concepto de worst case permite identificar condiciones, productos o equipos que representan un desafío relevante para el proceso de limpieza. Su selección debe estar sustentada mediante criterios científicos y una evaluación de riesgos.
¿Tu estrategia de limpieza demuestra cumplimiento o también consistencia?
En QbD Group apoyamos a las organizaciones en el diseño y ejecución de estrategias de validación de limpieza, desde la evaluación del riesgo y la definición del worst case hasta el establecimiento de criterios de aceptación, planes de muestreo, ejecución y documentación de la evidencia.
No basta con limpiar. Es necesario contar con evidencia de que el proceso funciona y permanece bajo control.
